抗病毒藥物在獸醫上的應用與存在的問題

來源：獸藥直銷網  發布日期：2012-05-21  發布者：曉天  共閱1783次

　由病毒引起的疾病在動物傳染病占有很大的比例，由其引起的動物死亡率在所有病因中居第2位，僅次于細菌，占36.8%。而且發病率呈上升趨勢?？共《舅幬锓乐尾《静〉闹饕氖侄沃?，近幾年來，發展迅速，是但于病毒獨特生物學特性及不同于細菌的生活和繁殖方式，使在病原抑殺和疾病防治上造成困難，給畜牧業生產造成了巨大的損失。
　　1 抗病毒藥物作用的機制
　?。?）直接抑制或殺死體內病毒；
　?。?）抑制病毒的生物合成；
　?。?）阻止病毒穿入細胞或抑制病毒釋放
　?。?）增強宿主抗病毒能力。
　　2 抗病毒藥物[1，2，3，4，5]
　　2.1 抗病毒細胞因子
　　病毒感染機體后，導致機體最初的也是最重要的反應是，刺激機體細胞產生各種各樣的細胞因子。不同的細胞因子對決定病毒病毒感染的結局和疾病的表現起著重要作用。細胞因子按功能的不同可分為白細胞介素（IL）、干擾素（INF）、集落刺激因子（CSF）、趨化因子（chemokin）、生長因子（GF）、腫瘤壞死因子（TNF）等。其中在獸醫臨床最廣的是干擾素和白細胞介素。
　　2.1.1干擾素
　　干擾素[6、7、8]是一種活性很強的生物制劑，其比活性為10個單位/毫克蛋白質。干擾素有α、β、γ三類和Ⅰ、Ⅱ型即白細胞干擾素（α-INF）、纖維母細胞干擾素（β-INF）、免疫細胞干擾素（γ-INF）。前二者屬Ⅰ型、后者屬Ⅱ型，Ⅰ型與抗病毒作用有關，Ⅱ型則在免疫調節中起著重要的作用。干擾素并不直接作用于病毒，而是在未感染細胞表面與特殊受體結合，產生20余種細胞蛋白，其中抗病毒蛋白分別對病毒增殖各個階段產生，另外，干擾素也可作用于免疫系統，增強免疫功能，產生免疫反應的調節作用，兩者相互作用有利于病毒感染的減輕或解除。干擾素具有很廣的抗病毒譜，可對同種和異種病毒均有用，并且對動物沒有或很少的毒性，抗原性也很弱，因此可以反復應用，并且干擾素還有一系列的免疫調節作用和抗腫瘤作用，不僅能夠抑制致瘤病毒所致的細胞轉化。在獸醫臨床上，用于仔豬腹瀉、仔豬傳染性胃腸炎、豬瘟等。但是，干擾素必須在病毒感染的早期，也就是體內病毒尚未廣泛散布和引起嚴重病變之前應用應用干擾素才能奏效，并且經常需要反復多次地使用。并且干擾素具有明顯的種屬特異性，也就是某種屬動物細胞產生的干擾素只能保護同種屬或非常接近種屬的動物和細胞。
　　2.1.2白細胞介素2
　　白細胞介素[9]是淋巴細胞、巨嗜細胞等細胞之間相互作用的介質，有IL-α、IL-β、IL-2—IL-18。應用較多的是，IL-2。IL-2應用于防治牛皰疹病毒、牛白血病等
　　2.2 抗病毒化學藥物
　　2.2.1金剛胺及衍生物金剛胺主要包括金剛烷胺（amentadine）和甲金剛烷胺（rimentadine）兩種。它們的作用于細胞和病毒蛋白的融合，防止病毒入侵宿主細胞或阻止其脫殼過程，但是不能抑制病毒吸附或穿入細胞，有學者認為，藥物作用于流感甲型第七片段編碼的病毒膜蛋白和血凝素。在細胞培養中，可應用于某些正粘病毒、副粘病毒、披蓋病毒的污染。臨床上常用于禽流感[10]、牛副流感3型、牛病毒腹瀉及豬流感的防治。但是有報道，用金剛烷胺防治產蛋雞流感時，易引起雞產蛋率的下降。
　　2.2.2.病毒唑
　　為核苷類似物，使細胞激酶磷酸化，其有3個方面的作用：抑制肌苷單磷酸脫氫酶（IMP），使鳥苷單磷酸（GMP）的合成受抑制，使DNA、RNA合成的物質缺少，抑制病毒合成；病毒唑三磷酸酶抑制流感病毒的RNA多聚酶，抑制RNA啟動子-5端帽，抑制病毒RNA合成，對流感病毒效果較強；可改變信使RNA有5端帽。獸醫臨床上，病毒唑常用作腺病毒、皰疹病毒、流感病毒、副流感病毒，呼吸道合胞病毒，痘病毒等感染性疾病的防治。長期使用，對機體細胞有毒害作用。
　　2.2.3.焦磷酸化合物
　　磷甲酸鈉是焦磷酸類似物，它與病毒在焦磷酸結合部位非競爭抑制皰疹病毒DNA多聚酶，抑制多種脫氧核苷三磷酸，作用有PFA中心磷分子的3-OH末鍛，阻斷3-5-磷酸二脂鍵，使核酸不能延伸。非競爭地抑制逆轉錄病毒的逆轉錄酶，作用于依賴RNA的DNA及基質和模板。磷甲酸鈉主要抑制皰疹病毒、嗜肝DNA病毒及逆轉錄病毒，獸醫臨床上用于防治雞馬立克氏病毒、豬偽狂犬病、牛乳房炎、牛傳染性鼻氣管炎、雞傳染性喉氣管炎病等。
　　2.2.4.利巴韋林[11]
　　又稱三氮唑核苷，為鳥苷類似物，進入細胞后，磷酸化，競爭抑制病毒合成酶，從而，使細胞內鳥苷三磷酸酶減少，損害病毒RNA、DNA的合成。在組織培養中，對雞新城疫、呼吸道合胞病毒、水皰性口炎病毒、腺病毒、流感病毒等有抑制作用，對呼吸道合胞病毒可能有免疫作用。本品低毒，長期服用，易產生可逆的免疫抑制。
　　2.2.5.縮氨硫脲
　　靛紅-β-縮氨硫脲是痘病毒的一種強的抑制劑。也對某些腺病毒有效，主要干擾病毒密碼子MRNA轉譯。在獸醫臨床上，可試用于防治雞痘、豬痘、鴿痘、綿羊痘，以及犬傳染性肝炎，雞包含體肝炎，火雞出血性腸炎等疾病。
　　2.2.6.2-脫氧-D-葡萄糖（2-dG）及葡萄胺
　　 2-dG抑制許多細胞在細胞膜上成熟病毒的增殖。在獸醫臨床上用于防治兔的皰疹性角膜炎以及由牛傳染性鼻氣管炎病毒引起的犢牛角膜炎，對小牛地熱呼吸道合胞病毒感染也有一些保護作用。
　2.2.7.阿昔洛韋（無環鳥苷）
　　阿昔洛韋是去氧鳥苷類化合物，其能干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，抑制病毒的復制，也可在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸終止。在獸醫臨床上主用于馬皰疹病毒引起的結膜炎和角膜炎、禽和貓的皰疹病毒感染。
　　2.2.8聚肌胞
　　 聚肌胞為干擾素誘生劑，有廣譜抗病毒作用，獸醫了臨床上，用于防治傳染性犬肝炎病毒、兔病毒性出血癥[12]、皰疹性角膜炎、病毒性肝炎等。
　　2.2.9嗎啉胍 嗎啉胍對流感病毒的增殖的各個階段，有抑制作用，主要用于防治動物病毒性流感病毒、皰疹病毒性角膜炎等。
　　2.2.10.阿糖腺苷
　　阿糖腺苷為嘌呤核苷同系物。其能抑制病毒DNA多聚酶，而阻斷病毒合成，獸醫臨床上，主用于防治仔豬偽狂犬病、單純皰疹病毒引起的角膜炎以及母牛乳頭病毒損傷和馬皰疹病毒。
　　2.2.11.IgY
　　IgY即蛋黃中的免疫球蛋白。IgY是基本的但又是具最重要生物學功能，是中和病毒，抑殺細菌和毒素等抗病毒作用。目前，黃偉[1]等率先研制成功精制雞新城疫、雞傳染性法氏囊、雞傳染性支氣管炎、雞減蛋綜合癥、鴨病毒肝炎、小鵝瘟等IgY，已經形成工業生產。
　　2.2.12.其它抗病毒藥物
　　利福平、脫利普霉素、曲張鏈絲菌素、嘌呤霉素、防線酮、對-氟苯丙氨酸等抑制病毒，但是毒性較大，很少使用。曲氟尿苷、丙氧鳥苷、碘苷等均有一定的抗病毒譜，在人醫上有一定的應用，但是尚沒有在獸醫上使用。
　　此外許多中草藥[1、4]也對病毒有防治的作用。黃與黃多糖已經成功用于雞傳染性法氏囊病毒病和禽流感病毒病的治療。香菇多糖的作用與黃多糖相似，能降低雞馬立克氏病發病率。此外板藍根、穿心鏈、大青葉、魚腥草、黃連、金銀花、龍膽草等對雞法氏囊病、雞傳染性支氣管炎、雞新城疫、雞傳染性喉氣管炎、鴨病毒性肝炎、牛流感、禽流感、豬流感等有防治的作用。
　　2.3 抗病毒反義寡核苷酸藥物
　　主要指反義寡核苷酸和核酶。二者的作用的分子靶標為核酸，具有很高的特異性。目前已有近十種抗病毒反義寡核苷酸藥物[2、13、14]如GEM-132、GEM-91、AR177、Fomvisen、ISIS2922等?，F人醫正進行臨床實驗，用于獸醫臨床還需要很長的一段時間。
　　3 抗病毒藥物存在的問題[15]
　　病毒嚴格的細胞內寄生，明顯依靠宿主細胞的生物合成，某些病毒的核酸更直接整合于宿主細胞內。對藥物提出了很高的要求，必須選擇性地破壞或抑制細胞內外病毒代謝，但是對細胞，至少對未感染的細胞不產生致死性損傷。但是目前還沒有研制出來只干擾病毒復制，而不影響宿主細胞正常代謝的理想抗病毒藥物。并且除考慮抗病毒藥物在體內停留時間，滲入靶細胞等特性因素外，還需考慮有無致癌作用。某些核酸滅活劑，例如鹵化脫氧尿核苷類藥物具有致癌的危險。其次，能診斷病畜呈病毒感染時，機體內病毒增殖已經達到了相當程度，組織的損傷已造成，機體已處于病毒血癥階段或是后期，此時用藥，起不到決定性治療的作用，為時已晚。病毒對現有抗病毒藥物都能產生耐藥性變異株，甚至還出現依賴藥物的變異，使抗病毒藥物效果不佳或根本無效。
　　4 結束語
　　因抗病毒藥物的應用存在的問題，以及病毒感染性疾病的傳染性、致死性以及動物的經濟價值的問題，我們不能一味靠藥物預防和治療，而主要應從飼養管理、品種選育等方面認真研究對策，最大限度地避免畜禽遭受病毒侵襲，確保、養殖成功。一旦發生烈性傳染性疾病，應當從傳染原、傳播途徑、易感動物等三個環節，按早、快、嚴、小的原則，迅速采取綜合防治措施?？共《舅幬锏难芯渴菍W術界必須長時期攻關的重要課題，必須投入大量的人力和才力進行研究。

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