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病毒感染機體后,機體是如何與病毒對抗的?
機體抗病毒感染免疫應答包括非特異性免疫與特異性免疫。
前者指獲得性免疫力產生之前,機體對病毒初次感染的天然抵抗力,主要為單核吞噬細胞、自然殺傷細胞及干擾素等的作用。后者指抗體介導的和細胞介導的抗病毒作用。
當機體感染病毒時,會誘導產生各種免疫反應,而不同種類的病毒,其抗病毒免疫應答的過程是不一樣的,現以流感病毒為例。
在病毒感染早期,受感染細胞會產生和釋放干擾素;而自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)也開始活化,其殺傷作用會在感染后第3天左右達高峰。隨后特異性細胞毒性T細胞(CTL)也開始活化,8~9天作用達到高峰,2周開始凋亡,3周左右消失。
在感染后的第4天左右才可檢測出特異性抗體,2周左右達高峰,作用可持續很長一段時間,防止再感染;而病毒在感染后4~5天到達頂峰,但在各種免疫效應下,第6天開始下降,第10天感染基本終止。
從上可以了解到,當機體被感染時,誘導的多種免疫反應中,固有免疫(干擾素和NK細胞尤為作用)在病毒感染早期發揮干擾病毒復制、限制病毒擴散的作用;適應性免疫在清除病毒和防止再感染中發揮作用。
抗病毒防疫機制
干擾素:抑制病毒復制
干擾素:當二種病毒感染同一細胞時,一種病毒可以增殖,而另一種病毒則被抑制,這種現象稱為干擾現象(interference),這種能干擾病毒增殖的物質稱為干擾素(interferon,ifn)。
病毒感染細胞,在受感染細胞體內復制的同時,也會刺激受感染細胞產生和釋放干擾素,然后誘導細胞產生抗病毒蛋白來抑制病毒復制而發揮效應,并很快滲入鄰近細胞產生干擾現象,抑制病毒的復制。
干擾素的作用機制
干擾素比特異性抗體產生的早,主要在于病毒感染早期發揮干擾病毒復制、限制病毒擴散的作用。
干擾素的主要作用:
各種免疫因素及其抗病毒作用
滅活和清除游離病毒
1.主要靠中和抗體
2.補體能增加抗體的中和活性
3.巨噬細胞清除病毒
保護鄰近細胞免于感染、抑制病毒的增殖
破壞感染病毒的靶細胞:
病毒增殖中斷
1.抗體加補體的溶細胞作用
2.ctl及某些細胞因子
3.抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(adcc)(nk細胞)
4.激活的巨噬細胞
5.自然殺傷性(nk)細胞
NK細胞:殺傷病毒感染的靶細胞
自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)是機體重要的免疫細胞,不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調節有關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。
NK細胞通過兩種方式殺傷靶細胞:①直接與靶細胞接觸,從而殺傷病毒感染的靶細胞;②可在體內產生抗病毒抗體后,借助ADCC效應而殺傷病毒感染細胞。
NK細胞效應發生在適應性免疫應答啟動之前,甚至可能發生在病毒復制之前,在機體早期抗病毒中也發揮著重要作用。
病毒抗原可誘導機體適應性免疫應答:體液免疫主要針對的游離病毒,它在預防病毒感染及再感染中起重要作用;細胞免疫可通過殺傷病毒感染的靶細胞而清除病毒。
適應性免疫應答的過程
抗病毒的體液免疫效應
由于抗體不能進入細胞,對細胞內的病毒無作用,在抗病毒感染中作用有限。其抗病毒作用主要發生在病毒血癥階段,其主要效應為阻止病毒吸附及侵入易感細胞,使其喪失感染能力,從而被體內其他非特異性免疫因素所殺滅。
在應用滅活疫苗或者純化的病毒抗原進行免疫時,因缺乏復制性活病毒,故僅能誘導Th活化和抗體產生,缺乏CTL介導的細胞免疫效應。
抗病毒的細胞免疫效應
細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell,Tc或CTL),也稱殺傷性T細胞。是一種監控并在需要時殺死靶細胞的細胞。記憶細胞毒性T細胞對帶抗原的靶細胞有記憶功能,由細胞毒性T細胞分化而成。一旦發現帶特異性抗原的靶細胞,會刺激效應細胞毒性T細胞產生效應細胞毒性T細胞,消滅被感染的細胞或癌細胞。
因病毒具有嚴格的胞內寄生性,對已經進入到細胞內的病毒來說,細胞免疫對于抗病毒感染具有重要作用,特異性細胞毒性T細胞(CTL)在其中發揮著重要作用,在多數對病毒感染的細胞中,CTL可殺傷靶細胞,達到清除或者釋放細胞內已復制的病原體的作用。
機體抗病毒的作用機制總結
機體抗病毒有二大類機制參與:非特異性免疫(天然防御能力)與特異性免疫。
非特異性免疫----
包括解剖學屏障和化學屏障,吞噬細胞如中性粒細胞和單核巨噬細胞,干擾素產生,體溫上升即發熱,炎癥反應即炎性細胞浸潤和炎性細胞因子產生,與特異性免疫合作,參與機體抗感染效應,在感染早中期起很重要的作用。目前乙肝治療仍多停留于非特異性免疫功能的提高上,如干擾素便是一例。
特異性免疫----
包括體液免疫和細胞免疫,體液免疫對很多細菌感染有重大意義,而對結核桿菌等一些細菌胞內感染和病毒的胞內感染,細胞免疫則有更大的重要意義,而體液免疫對病毒的胞內感染在限制病毒擴散和防止病毒再感染其他細胞有重大意義,并細胞免疫協同而將病毒清除,特異性免疫在感染中后期很重要。