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藥物的吸收是指藥物從用藥部位進人血液循環的過程。除靜脈注射藥物直接進人血液循環外,其他給藥方法均有吸收過程。
給藥途徑、劑型、藥物的理化性質對藥物吸收過程有明顯的影響,在內服給藥時,由于不同種屬動物的消化系統的結構和功能有較大差別,故吸收也存在較大差異。
今天,重點討論不同給藥途徑的吸收過程。
藥物進人機體后,一方面作用于機體引起某些組織器官機能的改變,另一方面藥物在機體的影響下發生一系列的轉運和轉化。
自給藥部位吸收(靜脈注射除外)進人血液循環,然后隨血液循環向全身分布,在肝臟等組織發生化學變化(生物轉化),最后藥物通過腎臟等多種途徑排出體外(排泄)。
藥物的體內過程就是藥物在體內的吸收、分布,代謝和排泄過程,是一個動態的變化過程,即藥物在體內的量或濃度隨著時間的變化而變化。
了解藥物的體內過程,對認識藥物的作用及其特點、合理用藥具有重要的實際意義。
藥物從用藥部位進人血液循環的過程,稱為吸收。除靜脈注射時藥物直接進人血液循環立即產生藥效外,其他給藥途徑都要經過生物膜的轉運過程才能吸收。
一般而言,藥物經不同途徑吸收快慢的順序為:氣霧吸入>注射(腹腔、肌肉或皮下注射)>內服>皮膚給藥。
1.氣霧給藥的吸收
脂溶性藥物可以簡單擴散方式從呼吸道吸收,氣體、揮發性液體、分散于空氣中的微滴或固體顆粒均可從肺泡吸收。
肺泡表面積大,并有豐富的毛細血管,故氣霧給藥時,藥物既可直接到達鼻腔粘膜、氣管、支氣管或肺部產生局部作用,亦可通過肺泡快速吸收出現全身作用,即具有“速效定位”的特點。
既適用于呼吸系統疾病,亦適用于全身感染的治療。
氣霧給藥時,霧粒大小與藥物的滯留與吸收及用藥效果有直接關系。
霧化微粒通過呼吸系統(鼻腔、咽喉、氣管支氣管、肺抱)的滯留和吸收,受只個物理過程的影響。
第一個過程是:
同呼吸道壁的惰性碰撞,主要滯留大粒子,直徑大于10一25微米的微粒能滯留于鼻腔、咽喉和氣管之內。
第二個過程是:
沉降,微粒直徑在10一25微米的主要沉哮于肺泡內。
第三個過程是:
擴散,如果微粒直徑小于 0 . 5 微米,會明顯表現出擴散作用。但直徑在 0 . 1 一 0 . 001 微米的粒子,往往不會沉降,大部分卻能呼出。哺乳動物呼吸器官能滯留和吸收被吸人氣霧劑的 35 % , 家禽為加 23 %。
2.注射給藥的吸收
靜脈注射時,藥物直接進人血液循環迅速呈現作用,故無吸收過程。腹腔注射時,藥物可通過腹腔大量的毛細血管迅速吸收。
皮下或肌肉注射時,藥物可通過局部毛細血管和琳巴管吸收,吸收方式主要是擴散(脂溶性藥物)或濾過(非脂溶性或水溶性的小分子)。
吸收速度與水溶性有關,水溶液吸收快,乳劑次之,油劑較慢。
3.口服/飲水給藥的吸收
胃腸道戮膜屬類脂質膜,內服藥物多以被動轉運方式吸收。
分子量愈小、脂溶性愈高或非解離型的藥物容易吸收,而解離型藥物則難以吸收。
整個消化道均具吸收能力,胃和小腸是藥物吸收的主要部位。
胃與小腸比較,胃的吸收面積小,藥物在胃內的滯留時間短,故藥物的吸收量較小;小腸吸收面積大,有豐富的絨毛,血流量大,是藥物吸收的最主要器官。
藥物的解離度是影響藥物吸收的主要因素之一。例如,在酸性胃液中,弱酸性藥物是以非離子型存在,可在胃內吸收;而弱堿性藥物部分解離成離子,在胃中難以吸收。
各種動物胃內的pH 值差異很大,馬為1.1一6.8牛與羊瘤胃為5.5一6. 5、真胃為3.0狗、貓、豬為I一2。故弱酸性藥物或中性藥物在豬、狗、貓胃中容易完全吸收,在反當動物的胃中吸收較少。
在小腸弱堿性環境中,弱堿性藥物多以非離子型存在,故容易吸收;而酸性藥物大部分解離則難以吸收。
劑型不同,吸收速率亦有差異。一般說來,溶液劑吸收較快,散劑吸收較慢,片劑、丸劑的吸收就更慢。
此外,藥物溶解的程度和速度、胃內容物的組分和充盈度、胃排空和腸蠕動的速率等都可影響藥物的吸收。
4.透皮給藥的吸收
動物的皮膚自外向內分為表皮、真皮及皮下組織三層。
藥物的透皮吸收首先要通過表皮的角質層屏障。角質細胞膜是含有類脂質的半透性膜,是藥物吸收的主要途徑。
吸收的主要方式是被動擴散。
表皮下的真皮是由疏松結締組織構成,內有豐富的血管、琳巴管等,對藥物穿透的阻力小,透人此處的藥物易被血管及淋巴管吸收。
完整的皮膚藥物透皮吸收率較低,常需借助透皮促進劑〔 如氮酮、二甲亞礬等)、某些賦形劑(如聚乙二醉、丙二醇等)或透皮操作 〔 如清洗、按壓、摩擦等)來促進吸收。
在溫暖的環境中皮膚的血管擴張,比在寒冷環境中的皮膚吸收藥物多。
一般而言,動物耳后、肢間、腹下等皮膚軟薄的部位,比其他硬而厚的區域容易透皮吸收。
當皮膚的表皮損傷時,藥物的吸收量可增大幾倍至十幾倍。
藥物本身的理化特性、藥物與皮膚接觸的面積與時間亦對藥物透皮吸收具有影響。
低分子量水溶性和脂溶性很高的藥物對表皮的透人性最大。
不溶解的藥物需溶解于賦形劑中才能吸收。藥物在皮膚上接觸與停留的有效時間越長,則吸收量越多。